Antiparazitní benzimidazolové léky jsou slibné pro léčbu rakoviny, ale zůstávají POTLAČENY FDA
Několik recenzovaných prací naznačuje, že antiparazitární benzimidazolové léky by mohly být užitečné v protokolech léčby rakoviny. Například fenbendazol má nejméně dvanáct protirakovinných mechanismů účinku a byl prokázán jako účinný proti řadě různých druhů rakoviny, včetně buněk kolorektálního karcinomu, leukémie, rakoviny prsu, lymfomů a rakoviny vaječníků.
Nicméně, ve Spojených státech, lék zůstává neschválený pro použití u lidí, a to navzdory jeho nízkému profilu toxicity u zvířat i lidí od 60. let 20. století. Tento levný a účinný lék proti parazitům by mohl být užitečný při léčbě různých druhů rakoviny, ale stejně jako antiparazitikum ivermectin zůstává i on potlačován Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv a je odsuzován jako jen „odčervovač koní“ pouze pro veterinární použití.
Vícenásobné recenzované studie ukazují, že fenbendazol je silné protirakovinné léčivo
Ve studii „ Přepracování antiparazitických benzimidazolových léků jako selektivních protirakovinných chemoterapeutik (2023)“ výzkumníci zjistili, že Fenbendazol má dva primární mechanismy účinku proti rakovinným buňkám. Za prvé, lék vykazuje antimitotickou aktivitu, což znamená, že inhibuje polymeraci tubulinu vazbou na tubulinová místa rychle se dělících buněk. Tato akce způsobí zástavu buněčného cyklu. Za druhé, lék vyvolává oxidační stres, který narušuje buněčné metabolické procesy. Inhibuje vychytávání glukózy, potlačuje klíčové enzymy a snižuje hladinu dostupné energie ATP, což vede k apoptóze jak parazitů, tak rakovinných buněk.
Výzkumníci však zjistili, že benzimidazolové léky mají nízkou rozpustnost ve vodě, což ztěžuje jejich použití v klinických aplikacích. To vedlo vědce ke kombinaci léku s nanočásticemi pro účinnější aplikace in vivo. V současné době neexistují žádné klinické studie pro fenbendazol, přesto existují klinické studie pro podobný lék v této třídě, nazývaný mebendazol. Tento lék se ukazuje jako slibný jako adjuvantní léčba rakoviny tlustého střeva a mozkových nádorů v kombinaci s jinými antiprotozoálními činidly. Existují také důkazy, že benzimidazolové léky senzibilizují nádorové buňky, takže se mohou stát náchylnějšími k radiační terapii.
Ve studii „ Protirakovinný účinek nanočástic PLGA s inkorporací fenbendazolu u rakoviny vaječníků “ výzkumníci zjistili, že protirakovinné účinky fenbendazolu nebyly realizovány na myších modelech, dokud nebyl připraven pomocí nanočástic pro účinné dodávání léků. Nanočástice zvyšují biologickou dostupnost léku, což mu umožňuje účinně interferovat s polymerací mikrotubulů. Protože lék blokoval progresi buněčného cyklu, zvýšil stabilitu proteinu p53 a vyvolal apoptózu rakovinných buněk. Nakonec lék snížil buněčnou proliferaci jak chemosenzitivních, tak chemorezistentních buněk rakoviny vaječníků.
Fenbendazol je účinný proti rakovině prsu a chemorezistentní kolorektální rakovině
Ve studii „ Redoxem zprostředkovaná protirakovinná aktivita antiparazitického léku Fenbendazol v trojitě negativních buňkách rakoviny prsu“ výzkumníci testovali fenbendazol na trojitě negativních buňkách rakoviny prsu, včetně vysoce metastatického typu. Lék vyvolal oxidační stres na rakovinných buňkách, čímž je učinil zranitelnějšími vůči apoptóze.
V další studii z roku 2023 byl lék testován na myších lymfomech a buňkách sleziny, aby se zjistilo, zda existuje rozdíl mezi zabíjením rakovinných buněk a zachováním zdravých buněk sleziny. Výzkum ukázal, že fenbendazol indukuje reaktivní formy kyslíku a způsobuje buněčnou smrt buněk lymfomu, ale nepoškozuje normální buňky sleziny. Ukázalo se, že lék je pro zdravé buňky méně toxický než tradiční chemoterapeutické látky, přesto je podobně smrtelný pro rakovinné buňky.
Ve studii z roku 2022 byl fenbendazol testován proti chemorezistentním buňkám kolorektálního karcinomu . Vědci zjistili, že fenbendazol má šest mechanismů účinku. Lék spouští apoptózu bez ovlivnění exprese p53. Také indukuje apoptózu Beclinem-1 a způsobuje zastavení buněčného cyklu rakovinných buněk ve fázi G2/M. Kromě toho lék způsobuje autofagii, nekroptózu a ferroptózu, čímž zabíjí i ty nejodolnější rakovinné buňky.
Fenbendazol může být znovu použit k léčbě lidského glioblastomu a leukémie
Další studie z roku 2022 poskytuje důkazy, že benzimidazoly indukují apoptózu a pyroptózu rakovinných buněk lidského glioblastomu (GBM). Vědci zjistili, že fenbendazol potlačil syntézu DNA v závislosti na dávce. Kromě toho lék inhiboval migraci buněk, čímž zabránil další invazi buněk GBM. Výzkumníci podrobně popsali přímou cestu, pro kterou lék způsobil programovanou buněčnou smrt in vivo a kde přesně způsobil zastavení buněčného cyklu.
Konečně dvě studie z roku 2020 zjistily, že benzimidazol by mohl být přeměněn na protinádorový lék pro lidi a mohl by být úspěšně použit proti leukémii. V první studii vědci chválili benzimidazol za to, že je dobře snášen zvířaty i lidmi, s velmi malými vedlejšími účinky. Léčiva se nejen vážou na ?-tubulin parazitických červů, což způsobuje jejich imobilizaci a smrt, ale také vyvíjejí protirakovinné aktivity, jako je: narušení polymerace mikrotubulů, inhibice životaschopnosti rakovinných buněk, migrace, invaze a indukce apoptózy a autofagie rakoviny buňky.
V jiné studii z roku 2020 bylo zjištěno, že fenbendazol má specificky protirakovinnou aktivitu v buňkách HL-60, což jsou buněčná linie lidské leukémie. V závislosti na koncentraci léčivo snižuje metabolickou aktivitu a mitochondriální membránový potenciál leukemických buněk. Nakonec lék zvýšil apoptózu a nekrózu leukemických buněk.
Se všemi slibnými výzkumy tohoto antiparazitického léku by neměl být důvod zadržovat klinické studie Fenbendazolu při léčbě rakoviny u lidí .
Komentář:
Benzimidazolové léky jsou tři: Fenbendazol používaný ve veterinární medicíně, albendazol, mebendazol /Vermox/. Všechny tři mají protirakovinný účinek, a navíc omezují onkologické omyly, kdy je cysta parazita zaměňována s nádorem. Hanka Bláhová